近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布修訂后的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》(總局令第39號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《辦法》)，強(qiáng)化生物制品批簽發(fā)管理工作。
《辦法》強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任。明確進(jìn)口生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)人是境外制藥企業(yè)，并規(guī)定境外制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)授權(quán)其駐我國(guó)境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者我國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人作為代理人辦理批簽發(fā)。明確申請(qǐng)人對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量及申報(bào)資料、記錄、數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé);申請(qǐng)資料須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā)，質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員變更時(shí)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)報(bào)告，涉及批簽發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量、工藝、監(jiān)管等方面的變更申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)說(shuō)明;批簽發(fā)工作中現(xiàn)場(chǎng)抽取的樣品由申請(qǐng)人在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。同時(shí)，明確申請(qǐng)人對(duì)批簽發(fā)問(wèn)題產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)主動(dòng)查找原因并按規(guī)定召回、銷(xiāo)毀。
《辦法》優(yōu)化批簽發(fā)流程。完善批簽發(fā)登記建檔、抽樣、受理、簽發(fā)等重要環(huán)節(jié)，并增加了主動(dòng)溝通、問(wèn)題處理、風(fēng)險(xiǎn)管理等內(nèi)容，明確批簽發(fā)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)工作需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。
《辦法》明確批簽發(fā)方式，對(duì)采取資料審核方式進(jìn)行批簽發(fā)的工作內(nèi)容予以細(xì)化。規(guī)定了批簽發(fā)檢驗(yàn)項(xiàng)目確定原則，并增加信息公開(kāi)等內(nèi)容，工作更加透明。
《辦法》明確批簽發(fā)工作時(shí)限要求。對(duì)批簽發(fā)時(shí)限的起算、中止、恢復(fù)、完成或者終止等主要節(jié)點(diǎn)進(jìn)行了界定，增加了在突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置及不可抗力等特殊情況下批簽發(fā)工作的處理要求。
《辦法》強(qiáng)化了批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和人員管理。對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申報(bào)程序、考核評(píng)估要求、批簽發(fā)職權(quán)及人員管理等進(jìn)行了明確規(guī)定。
《辦法》自2018年2月1日起施行。
附件：
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令
第39號(hào)
《生物制品批簽發(fā)管理辦法》已于2017年12月20日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予公布，自2018年2月1日起施行。
局長(zhǎng)：畢井泉
2017年12月29日
生物制品批簽發(fā)管理辦法
第一章 總 則
第一條 為加強(qiáng)生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》)有關(guān)規(guī)定，制定本辦法。
第二條 本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡(jiǎn)稱食品藥品監(jiān)管總局)對(duì)獲得上市許可的疫苗類(lèi)制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及食品藥品監(jiān)管總局規(guī)定的其他生物制品，在每批產(chǎn)品上市銷(xiāo)售前或者進(jìn)口時(shí)，指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、樣品檢驗(yàn)的監(jiān)督管理行為。
未通過(guò)批簽發(fā)的產(chǎn)品，不得上市銷(xiāo)售或者進(jìn)口。
第三條 批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是持有藥品批準(zhǔn)證明文件的境內(nèi)外制藥企業(yè)。境外制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)授權(quán)其駐我國(guó)境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者我國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人作為代理人辦理批簽發(fā)。
批簽發(fā)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。企業(yè)對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等過(guò)程中形成的資料、記錄和數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。批簽發(fā)資料應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人審核并簽發(fā)。
每批產(chǎn)品上市銷(xiāo)售前或者進(jìn)口時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)提出批簽發(fā)申請(qǐng)，依法履行批簽發(fā)活動(dòng)中的法定義務(wù)，保證申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品質(zhì)量可靠以及批簽發(fā)申請(qǐng)資料、過(guò)程記錄、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和樣品的真實(shí)性。
第四條 食品藥品監(jiān)管總局主管全國(guó)生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。
省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請(qǐng)人的日常監(jiān)管，協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場(chǎng)抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對(duì)批簽發(fā)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理。
食品藥品監(jiān)管總局指定的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、樣品檢驗(yàn)等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。
食品藥品監(jiān)管總局委托中國(guó)食品藥品檢定研究院(以下簡(jiǎn)稱中檢院)組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對(duì)擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)估和考核，對(duì)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評(píng)估。
食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心(以下簡(jiǎn)稱核查中心)負(fù)責(zé)批簽發(fā)過(guò)程中的現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。
第五條 食品藥品監(jiān)管總局對(duì)批簽發(fā)產(chǎn)品建立基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督管理體系。必要時(shí)，可以通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)驗(yàn)證批簽發(fā)申請(qǐng)資料的真實(shí)性、可靠性。
第六條 生物制品批簽發(fā)審核、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)同時(shí)符合中華人民共和國(guó)藥典(以下簡(jiǎn)稱藥典)要求。
第二章 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定
第七條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其所負(fù)責(zé)的批簽發(fā)品種由食品藥品監(jiān)管總局確定。
食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)批簽發(fā)工作需要，適時(shí)公布新增批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)增批簽發(fā)品種的遴選標(biāo)準(zhǔn)和條件。
第八條 自評(píng)符合遴選標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)可以向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)初步審查后，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。
中檢院對(duì)提出申請(qǐng)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評(píng)估和考核。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)考核結(jié)果確定由該藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍。
第九條 中檢院應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要，對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估情況及時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局。
第十條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管總局取消該機(jī)構(gòu)批簽發(fā)資格：
(一)因主觀原因發(fā)生重大差錯(cuò)，造成嚴(yán)重后果的;
(二)出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的;
(三)經(jīng)評(píng)估不再具備批簽發(fā)機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)和條件要求的。
第三章 批簽發(fā)申請(qǐng)
第十一條 新批準(zhǔn)上市的生物制品首次申請(qǐng)批簽發(fā)前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)登記建檔。登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提交以下資料：
(一)生物制品批簽發(fā)品種登記表;
(二)藥品批準(zhǔn)證明文件;
(三)合法生產(chǎn)的證明性文件。
相關(guān)資料符合要求的，中檢院應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成所申請(qǐng)品種在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)的登記確認(rèn)。
登記信息發(fā)生變化時(shí)，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)變更。
第十二條 對(duì)擬申請(qǐng)批簽發(fā)的每個(gè)品種，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立獨(dú)立的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定記錄摘要模板，報(bào)中檢院核定后，由中檢院分發(fā)給批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和申請(qǐng)人。批簽發(fā)申請(qǐng)人需要修訂已核定的批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定記錄摘要模板的，應(yīng)當(dāng)向中檢院提出申請(qǐng)，經(jīng)中檢院核定后方可變更。
第十三條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在生產(chǎn)、檢驗(yàn)完成后，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)內(nèi)填寫(xiě)生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表，并根據(jù)申請(qǐng)批簽發(fā)產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地或者擬進(jìn)口口岸所在地，向相應(yīng)屬地的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。
第十四條 批簽發(fā)申請(qǐng)人憑生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)或者其指定的抽樣機(jī)構(gòu)提出抽樣申請(qǐng)，抽樣人員在5日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請(qǐng)人將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機(jī)構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請(qǐng)資料。
省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織本行政區(qū)域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，確定相對(duì)固定的抽樣機(jī)構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)備案，定期對(duì)抽樣機(jī)構(gòu)和人員進(jìn)行培訓(xùn)，對(duì)抽樣工作進(jìn)行督查指導(dǎo)。
第十五條 批簽發(fā)申請(qǐng)人申請(qǐng)批簽發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供以下證明性文件、資料及樣品：
(一)生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表;
(二)藥品批準(zhǔn)證明文件;
(三)合法生產(chǎn)的證明性文件;
(四)上市后變更的批準(zhǔn)證明性文件;
(五)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產(chǎn)及檢定記錄摘要;
(六)數(shù)量滿足相應(yīng)品種批簽發(fā)檢驗(yàn)要求的同批號(hào)產(chǎn)品，必要時(shí)提供與檢驗(yàn)相關(guān)的中間產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑等材料;
(七)質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員變動(dòng)情況的說(shuō)明;
(八)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料。
進(jìn)口疫苗類(lèi)制品和血液制品應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地區(qū)的原產(chǎn)地證明以及藥品管理當(dāng)局出具的批簽發(fā)證明文件，并提供經(jīng)公證的中文譯本。進(jìn)口產(chǎn)品在本國(guó)免予批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)提供免予批簽發(fā)的證明性文件。
相關(guān)證明性文件為復(fù)印件的，應(yīng)當(dāng)加蓋企業(yè)公章。
生物制品批生產(chǎn)及檢定記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗(yàn)結(jié)果的文件。該文件應(yīng)當(dāng)由企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)和質(zhì)量受權(quán)人審核確定。
第十六條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)收到申請(qǐng)資料及樣品后，應(yīng)當(dāng)立即核對(duì)，交接雙方登記簽字確認(rèn)后，妥善保存。批簽發(fā)申請(qǐng)人無(wú)法現(xiàn)場(chǎng)簽字確認(rèn)的，應(yīng)當(dāng)提前遞交書(shū)面承諾。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)決定是否受理。同意受理的，出具生物制品批簽發(fā)登記表;不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書(shū)并說(shuō)明理由。
申請(qǐng)資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)一次性書(shū)面告知批簽發(fā)申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容及資料補(bǔ)正時(shí)限。逾期不告知的，自收到申請(qǐng)資料之日起即為受理。
申請(qǐng)資料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許批簽發(fā)申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正。
未獲批簽發(fā)機(jī)構(gòu)受理的，不得更換其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)再次申請(qǐng)。
第十七條 對(duì)于國(guó)家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)批簽發(fā)。
在批簽發(fā)機(jī)構(gòu)作出批簽發(fā)合格結(jié)論前，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)申請(qǐng)資料補(bǔ)充完整并提交批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。
第四章 審核、檢驗(yàn)、檢查與簽發(fā)
第十八條 批簽發(fā)可以采取資料審核的方式，也可以采取資料審核和樣品檢驗(yàn)相結(jié)合的方式進(jìn)行，并可根據(jù)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)。對(duì)不同品種所采用的批簽發(fā)方式及檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)比例，由中檢院負(fù)責(zé)組織論證，各批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照確定的批簽發(fā)方式和檢驗(yàn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在對(duì)具體品種的批簽發(fā)過(guò)程中，可以根據(jù)該品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評(píng)估，動(dòng)態(tài)調(diào)整該品種注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)頻次。批簽發(fā)產(chǎn)品出現(xiàn)不合格項(xiàng)目的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)后續(xù)批次產(chǎn)品的相應(yīng)項(xiàng)目增加檢驗(yàn)頻次。
第十九條 資料審核的內(nèi)容包括：
(一)申請(qǐng)資料內(nèi)容是否符合要求;
(二)生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致;
(三)生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致并符合藥典要求;
(四)產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和結(jié)果是否符合藥典和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求;
(五)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢(shì)分析是否存在異常;
(六)產(chǎn)品包裝、標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)是否與食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的內(nèi)容一致;
(七)其他需要審核的項(xiàng)目。
第二十條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)申請(qǐng)人既往質(zhì)量管理情況、相應(yīng)品種工藝成熟度和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況等，對(duì)申請(qǐng)批簽發(fā)的產(chǎn)品開(kāi)展不同比例的現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，并可按需要抽取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。
第二十一條 有下列情形之一的，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)：
(一)批簽發(fā)申請(qǐng)人新獲食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品;
(二)生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的;
(三)生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準(zhǔn)的;
(四)產(chǎn)品連續(xù)兩年未申請(qǐng)批簽發(fā)的;
(五)因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的;
(六)有信息提示相應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的;
(七)其他需要進(jìn)行連續(xù)三批全部項(xiàng)目檢驗(yàn)的情形。
第二十二條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本辦法規(guī)定的工作時(shí)限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的時(shí)間、現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)評(píng)估時(shí)間不計(jì)入批簽發(fā)工作時(shí)限。
疫苗類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成批簽發(fā)，血液制品和用于血源篩查的體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)在35日內(nèi)完成批簽發(fā)。需要復(fù)試的，批簽發(fā)工作時(shí)限可延長(zhǎng)該檢驗(yàn)項(xiàng)目的兩個(gè)檢驗(yàn)周期，并告知批簽發(fā)申請(qǐng)人。
因品種特性及檢驗(yàn)項(xiàng)目原因確需延長(zhǎng)批簽發(fā)時(shí)限的，經(jīng)中檢院審核確定后公開(kāi)。
第二十三條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等原因，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當(dāng)將批簽發(fā)延期的時(shí)限、理由及預(yù)期恢復(fù)的時(shí)間書(shū)面通知批簽發(fā)申請(qǐng)人。確實(shí)難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。
第二十四條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)認(rèn)為申請(qǐng)資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對(duì)或者補(bǔ)充的，應(yīng)當(dāng)書(shū)面通知批簽發(fā)申請(qǐng)人補(bǔ)正資料，并明確回復(fù)時(shí)限。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗(yàn)等技術(shù)審查工作獨(dú)立性的前提下，可就批簽發(fā)過(guò)程中需要解釋的具體問(wèn)題與批簽發(fā)申請(qǐng)人進(jìn)行溝通。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)對(duì)批簽發(fā)申請(qǐng)資料及樣品真實(shí)性存疑或者需要進(jìn)一步核對(duì)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)派員到生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)，并可視情況通知省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)派監(jiān)管執(zhí)法人員予以配合。確認(rèn)企業(yè)存在真實(shí)性問(wèn)題的，不予批簽發(fā)。
第二十五條 有下列情形之一的，批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)，并責(zé)令企業(yè)分析查找原因，向核查中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查建議，同時(shí)報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局：
(一)無(wú)菌等重要安全性指標(biāo)檢驗(yàn)不合格的;
(二)效力等有效性指標(biāo)連續(xù)兩批檢驗(yàn)不合格的;
(三)資料審核提示產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制可能存在嚴(yán)重問(wèn)題的;
(四)批簽發(fā)申請(qǐng)資料或者樣品可能存在真實(shí)性問(wèn)題的;
(五)其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的情形。
在上述問(wèn)題調(diào)查處理期間，暫停受理該企業(yè)相應(yīng)品種的批簽發(fā)申請(qǐng)。
第二十六條 核查中心接到現(xiàn)場(chǎng)檢查建議后，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
檢查結(jié)束后10日內(nèi)，核查中心應(yīng)當(dāng)組織對(duì)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)提出的相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行技術(shù)評(píng)估，作出明確結(jié)論，形成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告送批簽發(fā)機(jī)構(gòu)并報(bào)食品藥品監(jiān)管總局。境外現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)限由食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)具體情況確定。
企業(yè)在查清問(wèn)題原因并整改完成后，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)報(bào)告，經(jīng)核查中心現(xiàn)場(chǎng)檢查符合要求后方可恢復(fù)批簽發(fā)申請(qǐng)。
第二十七條 批簽發(fā)申請(qǐng)人因非質(zhì)量問(wèn)題申請(qǐng)撤回批簽發(fā)的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由，經(jīng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)同意后方可撤回，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告批簽發(fā)申請(qǐng)撤回情況。
批簽發(fā)機(jī)構(gòu)已經(jīng)確認(rèn)資料審核提示缺陷、檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的，批簽發(fā)申請(qǐng)人不得撤回。
第二十八條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢驗(yàn)或者現(xiàn)場(chǎng)檢查等結(jié)果作出批簽發(fā)結(jié)論。符合要求的，簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專(zhuān)用章，發(fā)給批簽發(fā)申請(qǐng)人。
按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷(xiāo)售時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具該批產(chǎn)品的生物制品批簽發(fā)證明復(fù)印件并加蓋企業(yè)公章。
第二十九條 有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請(qǐng)人出具生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)，并抄送批簽發(fā)申請(qǐng)人所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)：
(一)資料審核不符合要求的;
(二)樣品檢驗(yàn)不合格的;
(三)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、存在嚴(yán)重缺陷的;
(四)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在系統(tǒng)性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的;
(五)批簽發(fā)申請(qǐng)人無(wú)正當(dāng)理由，未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)補(bǔ)正資料的;
(六)其他不符合法律法規(guī)要求的。
第三十條 不予批簽發(fā)的生物制品，由所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請(qǐng)人銷(xiāo)毀。進(jìn)口生物制品由口岸所在地食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督銷(xiāo)毀，或者退回境外廠商。
批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將銷(xiāo)毀記錄同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。
第三十一條 在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在嚴(yán)重缺陷，涉及已上市流通批次的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)立即通知批簽發(fā)申請(qǐng)人，批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取停止銷(xiāo)售、使用、召回缺陷產(chǎn)品等措施，并按照有關(guān)規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督下予以銷(xiāo)毀。批簽發(fā)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將銷(xiāo)毀記錄同時(shí)報(bào)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)和相應(yīng)的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。
批簽發(fā)申請(qǐng)人召回產(chǎn)品的，不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其他法律責(zé)任。
第三十二條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)批簽發(fā)工作情況進(jìn)行年度總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年3月底前向食品藥品監(jiān)管總局報(bào)告。
第五章 復(fù) 審
第三十三條 批簽發(fā)申請(qǐng)人對(duì)生物制品批簽發(fā)通知書(shū)有異議的，可以自收到生物制品批簽發(fā)通知書(shū)之日起7日內(nèi)，向原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者直接向中檢院提出復(fù)審申請(qǐng)。
第三十四條 原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)或者中檢院應(yīng)當(dāng)在收到批簽發(fā)申請(qǐng)人的復(fù)審申請(qǐng)之日起20日內(nèi)作出是否復(fù)審的決定，復(fù)審內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原報(bào)送資料。按規(guī)定需要復(fù)驗(yàn)的，其樣品為原批簽發(fā)機(jī)構(gòu)保留的樣品，其時(shí)限按照本辦法第二十二條規(guī)定執(zhí)行。
有下列情形之一的，不予復(fù)審：
(一)不合格項(xiàng)目為無(wú)菌、熱原(細(xì)菌內(nèi)毒素)等食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定不得復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目;
(二)樣品明顯不均勻的;
(三)樣品有效期不能滿足檢驗(yàn)需求的;
(四)批簽發(fā)申請(qǐng)人書(shū)面承諾放棄復(fù)驗(yàn)的。
第三十五條 復(fù)審維持原決定的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)，不再受理批簽發(fā)申請(qǐng)人再次提出的復(fù)審申請(qǐng);復(fù)審改變?cè)Y(jié)論的，收回原生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。
第六章 信息公開(kāi)
第三十六條 食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)，公布批簽發(fā)機(jī)構(gòu)確定及調(diào)整情況，向批簽發(fā)申請(qǐng)人提供可查詢的批簽發(fā)進(jìn)度、批簽發(fā)結(jié)論，匯總公開(kāi)已完成批簽發(fā)的產(chǎn)品批簽發(fā)結(jié)論以及重大問(wèn)題處理決定等信息。
中檢院負(fù)責(zé)批簽發(fā)信息管理系統(tǒng)的日常運(yùn)行和維護(hù)。
第三十七條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請(qǐng)受理場(chǎng)所公開(kāi)批簽發(fā)申請(qǐng)程序、需要提交的批簽發(fā)材料目錄和申請(qǐng)書(shū)示范文本、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)、時(shí)限要求等信息。
第三十八條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在本機(jī)構(gòu)每一批產(chǎn)品批簽發(fā)決定作出后7日內(nèi)公開(kāi)批簽發(fā)結(jié)論等信息。
第七章 法律責(zé)任
第三十九條 食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員違反本辦法規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正;情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分：
(一)對(duì)符合法定條件的批簽發(fā)申請(qǐng)不予受理的;
(二)不在本機(jī)構(gòu)網(wǎng)站或者申請(qǐng)受理場(chǎng)所公示依法應(yīng)當(dāng)公示的材料的;
(三)在批簽發(fā)過(guò)程中，未按規(guī)定向行政相對(duì)人履行告知義務(wù)的;
(四)批簽發(fā)申請(qǐng)人提交的申請(qǐng)資料、樣品不齊全、不符合法定形式，不一次告知批簽發(fā)申請(qǐng)人必須補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容的;
(五)未依法說(shuō)明不受理或者不予批簽發(fā)理由的。
第四十條 食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、批簽發(fā)機(jī)構(gòu)及其工作人員在批簽發(fā)工作中有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分;構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任：
(一)對(duì)不符合法定條件的申請(qǐng)作出準(zhǔn)予批簽發(fā)結(jié)論或者超越法定職權(quán)作出批簽發(fā)結(jié)論的;
(二)對(duì)符合法定條件的申請(qǐng)作出不予批簽發(fā)結(jié)論的;
(三)批簽發(fā)過(guò)程中違反程序要求，私自向批簽發(fā)申請(qǐng)人或者第三方透露相關(guān)工作信息，造成嚴(yán)重后果的;
(四)批簽發(fā)過(guò)程中收受、索取批簽發(fā)申請(qǐng)人財(cái)物或者謀取其他利益的。
第四十一條 批簽發(fā)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)批簽發(fā)相關(guān)工作時(shí)，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定予以處罰。
第四十二條 批簽發(fā)申請(qǐng)人提供虛假資料或者樣品，或者故意瞞報(bào)影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更情況,騙取生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定予以處罰。
偽造生物制品批簽發(fā)證明的，依照《藥品管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。
第四十三條 經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品生產(chǎn)不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的，依照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定予以處罰。
第四十四條 銷(xiāo)售、使用未獲得生物制品批簽發(fā)證明的生物制品的，依照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定予以處罰。
第八章 附 則
第四十五條 本辦法規(guī)定的批簽發(fā)工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日。
第四十六條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時(shí)，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。
第四十七條 生物制品批簽發(fā)申請(qǐng)表、生物制品批簽發(fā)登記表、生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)、生物制品批簽發(fā)復(fù)審申請(qǐng)表、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)的格式由中檢院統(tǒng)一制定并公布。
第四十八條 生物制品批簽發(fā)證明、生物制品不予批簽發(fā)通知書(shū)、生物制品批簽發(fā)復(fù)審結(jié)果通知書(shū)由批簽發(fā)機(jī)構(gòu)按照順序編號(hào)，其格式為“批簽X(進(jìn))檢XXXXXXXX”，其中，前X符號(hào)代表批簽發(fā)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市行政區(qū)域或者機(jī)構(gòu)的簡(jiǎn)稱，進(jìn)口生物制品使用“進(jìn)”字;后8個(gè)X符號(hào)的前4位為公元年號(hào)，后4位為年內(nèi)順序號(hào)。
第四十九條 本辦法自2018年2月1日起施行。2004年7月13日公布的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》(原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第11號(hào))同時(shí)廢止。