2010藥典明膠空心膠囊

本品系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。
【性狀】 本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。本品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑二氧化鈦）、半透明（一節(jié)含遮光劑，一節(jié)不含）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）三種。
【鑒別】（1）取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷、搖勻，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液-稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生產(chǎn)橘黃色絮狀沉淀。
（2）取鑒別（1）項(xiàng)下剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻后，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。
（3）取本品約0.3g，置試管中，加鈉石灰少許，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。
【檢查】松緊度  取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開(kāi)，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿(mǎn)滑石粉，將帽、體套合、鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)1粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定
脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25±1℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長(zhǎng)為200mm）內(nèi)，將圓柱形砝碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20±0.1g）從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過(guò)5粒。
崩解時(shí)限　取本品6粒，裝滿(mǎn)滑石粉，照崩解時(shí)限檢查法(附錄ⅩＡ)膠囊劑項(xiàng)下的方法,加擋板進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
亞硫酸鹽(以SO2計(jì))　取本品105.0g，置長(zhǎng)頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時(shí)連接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無(wú)色，加水至40ml，照硫酸鹽檢查法（附錄Ⅷ B）檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液7.53.75ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.01％）。
氯乙醇  取氯乙醇適量，精密稱(chēng)定，加正己烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中。精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對(duì)照溶液。另取膠囊適量，剪碎，稱(chēng)取2.5g，置具塞錐形瓶中，加正己烷25ml，浸漬過(guò)夜，將正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。照氣相色譜法（Ⅴ E）檢查，用10%聚乙二醇-20M）柱，柱長(zhǎng)2m，在柱溫110℃下測(cè)定。供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高。（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌的工藝）
環(huán)氧乙烷  取外部干燥的100ml量瓶，加水約60ml，加瓶塞，稱(chēng)重。用注射器注入環(huán)氧乙烷約0.3ml，不加瓶塞，振搖，蓋好瓶塞，稱(chēng)重，前后兩次稱(chēng)重之差即為溶液中環(huán)氧乙烷的重量，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取適量，加水定量稀釋成每1ml中約含2μg的溶液，作為對(duì)照溶液，；精密量取對(duì)照溶液1ml置20ml頂空瓶中，精密加入水9ml，密封。另取膠囊殼2.00g，精密稱(chēng)定，置20ml頂空瓶中，精密加入60℃的水10ml，密封，不斷振搖使其溶解。照有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法（附錄Ⅷ P第二法），用5％甲基聚硅氧烷或HP-INNOWAX毛細(xì)管柱（或其他性質(zhì)相似的毛細(xì)管柱），膜厚5μm，頂空溫度為80℃，平衡時(shí)間為15分鐘，柱溫45℃測(cè)定。供試品溶液中環(huán)氧乙烷的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高（0.0001％）。（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌的工藝）
對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi) 取本品約0.5g，精密稱(chēng)定，置已加熱水30ml的分液漏斗中，振搖使其溶解，放冷，精密加入乙醚50ml，小心振搖，靜置分層，精密移取乙醚層25ml，置蒸發(fā)皿中，蒸干乙醚，用流動(dòng)相轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加流動(dòng)性稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱(chēng)取對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯對(duì)照品各25mg，至同一250ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5ml置25ml量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，照高效液相色譜法（附錄ⅤD）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.02mol/ L醋酸銨（58：42）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。理論板數(shù)按對(duì)羥基苯甲酸乙酯計(jì)算應(yīng)不低于1600。準(zhǔn)確量取上述兩種溶液各10μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液如出現(xiàn)與對(duì)照品溶液相應(yīng)的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯的總量不得過(guò)0.05％。（此項(xiàng)適用于以對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)作為抑菌劑的工藝）
干燥失重　取本品1.0g，將帽、體分開(kāi)，在105℃干燥6小時(shí)，減失重量應(yīng)為12.5％～17.5％。
熾灼殘?jiān)∪”酒?.0g，依法檢查(附錄Ⅷ Ｎ)，遺留殘?jiān)謩e不得過(guò)2.0％(透明)、3.0％(半透明)、5.0％(不透明)。
鉻   取本品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5-10ml，混勻，浸泡過(guò)夜，蓋好內(nèi)蓋，旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解（按儀器規(guī)定的消解程序操作）。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡并近干，用2%硝酸轉(zhuǎn)入50ml量瓶中 ，并稀釋至刻度，搖勻，即得。同法同時(shí)制備試劑空白溶液；另取鉻單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液,用2%硝酸稀釋并制成每1ml含鉻1.0μmg/ml的鉻標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品儲(chǔ)備液，臨用時(shí)，分別精密量取鉻標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品儲(chǔ)備液適量，用2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉻0-80ng/ml的對(duì)照品溶液。取供試品溶液與對(duì)照品溶液，以石墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄Ⅳ D第一法）,在357.9nm測(cè)定，含鉻不得過(guò)百萬(wàn)分之二。
重金屬　取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(附錄Ⅷ Ｈ第二法)，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之四十。
　　黏度　取本品4.50g，置已稱(chēng)定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化。取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量(含干燥品15.0％)，將膠液攪勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計(jì)內(nèi)，照黏度測(cè)定法(附錄ⅥＧ第一法,毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中測(cè)定，本品運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60mm2/s。
　　　　　　　　　　　　　　　　　(1－干燥失重)×4.50×100
　　　　　　　　　膠液總重量(g)＝     ─────────────
                                                                  15.0
【微生物限度】 取本品10g，用pH7.0無(wú)菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，并置45℃水浴振搖制成1：10的供試液。
細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù) 取供試液，依法檢查（附錄Ⅺ J平皿法），每1g供試品中細(xì)菌數(shù)不得過(guò)1000cfu，霉數(shù)和酵母菌總數(shù)不得過(guò)100cfu。
大腸埃希菌 取1：10的供試液10ml，依法檢查（附錄Ⅺ J），不得檢出。
沙門(mén)氏菌 取本品10g，依法檢查（附錄Ⅺ J），不得檢出。
【類(lèi)別】藥用輔料，用于膠囊劑的制備。
【貯藏】 密閉，溫度10℃-25℃，相對(duì)濕度35％-65％下保存。